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TUhjnbcbe - 2021/8/16 8:24:00
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脊髓损伤修复一直是再生医学领域中的研究难题。脊髓损伤以后,在损伤区域细胞会大量死亡,最终会在损伤区形成空洞,形成永久性损伤。大量研究表明,移植的外源神经干细胞/前体细胞可以补给损伤造成的细胞损失,其还能分泌多种生长因子,促进再生的发生。但是,神经干细胞/前体细胞的来源、伦理、致瘤性以及移植后造成的免疫排斥反应使其在临床应用上临着诸多挑战。因此,利用内源性神经干细胞治疗脊髓损伤不仅可以避免诸多外源神经干细胞治疗的不利因素,还在临床应用前景上有着巨大的潜力。Nestin被普遍认为是神经干细胞/前体细胞的标志物。多项研究均发现,在哺乳动物中,脊髓损伤以后Nestin阳性细胞会大量增殖,可塑性增强。以前研究认为,Nestin阳性细胞是脊髓中的干细胞,在脊髓损伤后会被激活并迁移至损伤中心参与形成胶质瘢痕。因此,探究脊髓损伤诱导的成体Nestin阳性细胞将有助于了解和利用内源性脊髓干细胞来源。

近日,戴建武研究员团队利用单细胞RNA-seq技术系统解析了脊髓损伤前后Nestin阳性细胞的变化,探索了其细胞命运变化。

研究人员通过流式分选的方法,收集了损伤前后足够数量的Nestin阳性细胞,利用smart-seq2技术对获得的Nestin阳性细胞进行了转录组建库。并且通过将免疫荧光染色和单细胞RNA-seq测序相结合的方法,从分子水平探索了脊髓损伤后Nestin阳性细胞的变化规律。

结果显示,脊髓损伤后,Nestin阳性细胞有一部分仍然保持室管膜细胞的特性,而另一部分则会被激活,表现出细胞增殖和分化的特性。在这个过程中,氧化磷酸化相关基因和核糖体亚基相关基因呈现上调表达。

研究团队还利用scRNA-seq数据,捕捉到了Nestin阳性细胞向类NSCs的转化状态,发现激活的Nestin阳性细胞开始表达星形胶质细胞、径向胶质细胞、神经元和少突胶质细胞的特异性基因。

此外,研究人员还发现了一群新的Nestin阳性细胞,它们位于成体脊髓中央管外。这些细胞在脊髓损伤后表现出明显的类激活的干细胞特性,且在损伤后5天时呈高度异质性。

该成果近日发表于期刊ScienceChinaLifeSciences。该研究通过单细胞测序技术揭示了脊髓损伤前后Nestin+细胞的动态变化过程,为深入理解脊髓中Nestin阳性细胞在损伤后细胞命运变化及调控它们对脊髓损伤修复过程中的命运提供理论基础。戳下面的阅读原文,查看文章全文!

编辑:李佳音

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