——GEMPLE捷易所做，遗传病之需
马凡综合征（Marfansyndrome，MFS），又称马方综合征，是一种常染色体显性遗传的结缔组织遗传病，具有高度的临床异质性。最早由法国儿科医生Marfan在年首先提出的一种间质组织先天性缺陷。马凡综合征以骨骼、眼及心血管3大系统的缺陷为主要特征，还可能会累及肺、皮肤和中枢神经系统等。因累及骨骼使手指细长，呈蜘蛛指（趾）样，又称蜘蛛指（趾）综合征。MFS发病率为1/～1/，无性别、种族或地理分布倾向，但性别是导致MFS临床异质性的原因之一。
病因马凡综合征属于一种常染色体显性遗传病，大多数（＞90％）是由于编码结缔组织蛋白原纤维蛋白-1的基因（FBN1）突变所致。少数由于编码转化生长因子-β受体（transforminggrowthfactor-betareceptor，TGFBR）的基因（TGFBR1、TGFBR2）突变所致。
FBN1基因位于15号染色体上，编码的原纤维蛋白-1是一种糖蛋白，是形成结缔组织弹性纤维的基础，这种弹性纤维遍布身体的各种组织系统。FBN1基因突变会增加原纤维蛋白-1对蛋白水解的敏感性，从而导致弹性纤维的断裂，而丧失这种原纤维蛋白提供的结构支持会导致主动脉扩张、动脉夹层甚至破裂以及全身中胚层组织广泛发育不良，从而累及多系统损害。除此之外，对MFS动物模型的研究表明，原纤维蛋白-1突变还会影响局部TGF-β信号通路的传导。
临床症状马凡综合征患者出现心血管、骨骼、眼部这三大系统的异常表现，具体可能出现的临床表型如下：
心血管系统：心血管受累是导致患者并发症和病死的主要原因。可能会出现主动脉根部扩张、主动脉瓣关闭不全、主动脉夹层和心律失常；也可能会出现二尖瓣脱垂伴或不伴关闭不全。患者表型可能为气促、胸痛、心悸、头晕、晕厥或者咯血。查体表现为心界向左下扩大，听诊在二尖瓣区可以闻及收缩期杂音，在主动脉瓣听诊区可闻及舒张期为主的双期杂音，可有周围血管征以及心力衰竭的体征。
骨骼系统：身材瘦高，手指和脚趾细长、两臂平伸的距离超过身高，脊柱侧凸或后凸，漏斗胸或者鸡胸，关节松弛、扁平足等。
眼部异常：50％～70％可能会出现眼部病变，包括角膜扁平、眼球轴延长、视网膜剥离、白内障、晶状体脱位或半脱位、虹膜震颤或轻度震颤、瞳孔移位、晶体混浊等。
其他：除了上述三大系统可能会出现异常，MFS患者还可能会出现硬脊膜膨出、萎缩纹、复发性疝或切口疝、高腭穹等。
检查与诊断检查：临床可采用心电图、胸部X线、超声心动图、CT核磁共振及心血管造影等检查心血管系统有无异常；骨X线观测骨骼系统的情况；眼部检查可观测眼部晶状体是否存在脱位；基因检测到FBN1或TGEBR1/2基因突变有助于临床诊断等。诊断：目前多采用年修订版Ghent标准。主要包括家族史、体征、影像学（超声心动图）检查、眼科检查（裂隙灯检查）和基因检测等。另外，MFS需要与家族性主动脉瘤和夹层综合征、先天性挛缩性蜘蛛指、二尖瓣脱垂综合征等多种疾病进行鉴别诊断。治疗MFS患者的死亡有95%的原因是源于心血管系统异常，因此重点需要