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TUhjnbcbe - 2020/11/24 4:14:00
撰文/

JieJackLi翻译/梁倍玮睿智医药董事会秘书办公室

杰克说药是著名药史专家JieJackLi(李杰)教授专为同写意打造的药林外史精品专栏,将讲述一个个药物发现背后的故事。李杰教授现为上海睿智的副总裁,先后出版了30本有机和药物化学方面的书籍以及药物发现史,其中10本与诺奖得主E.J.Corey合作完成。其《BlockbusterDrugs》一书获AlphaSigmaNuScienceBook奖,并被翻译成中文出版,深受欢迎。

年11月9日,辉瑞与BioNTech公司对外宣布称,其共同开发的针对新冠的疫苗候选物从临床试验III期试验首次中期分析来看取得成功。简单来说,其开发的信使核糖核酸疫苗PF-(BNT)安全性很好,抵抗病毒的有效率达到了90%。这一数据类同于天花疫苗。

与此相比,我们经常接触的流感疫苗在抑制流感病毒的有效率仅有40–70%。辉瑞首席执行官称该疫苗是数百年医学史上的又一重大突破,且辉瑞接下来将向FDA申请紧急使用授权。值得注意的是,该款疫苗仅在六个月前才开展的临床试验。

辉瑞疫苗有效临床数据的这一好消息太及时了。年11月9日当天,美国新增新冠确诊病例十万例、死亡逾一千例。截止目前,美国新冠确诊病例超过一千万例,死亡人数超过二十四万。这反应了以川普为领导的政府在控制新冠流行方面的懒惰与无能。但美国人民不愿意佩戴口罩以及在新冠大流行的背景下仍经常开大型聚会也是导致新冠难以被控制的原因。更重要的是,更多的民众需要学会尊重科学与医学。

那么疫苗的原理是什么?其又是如何发挥作用?辉瑞的疫苗又能否成为扼杀新冠的“救世主”?在人类历史上,我们在使用疫苗防治感染和疾病方面取得了巨大的进步。天花接种是十六世纪在中国发展起来的一项对抗天花病毒的复杂技术,它需要把天花病人的的痘痂涂在待接种者新割的伤口上。爱德华·詹纳作为现代疫苗接种的先锋,他在年使用相对温和的牛痘病,产生了对天花病毒的免疫力。在世界卫生组织的领导下,天花病毒在年得以根除,这很大程度上得益于全球疫苗接种运动。从那时候起,在对抗许多致命的细菌和病毒的疫苗逐步取得了很大的进展。十九世纪八十年代,法国的路易斯·巴斯德发明了狂犬疫苗。埃米尔·冯·贝林因发现白喉被授予第一届年的诺贝尔生理学和医学奖。他将白喉毒素注射到马等这一类动物身上,让白喉杆菌感染几天后,然后从马的血清中获得对抗白喉细菌的抗体(抗毒素),这也就是疫苗。二十世纪初,针对炭疽,痢疾,肺炎和链球菌感染的疫苗通过使用同样的血清抗毒素方法从而逐步被发明出来。–年期间的西班牙流感流感导致全球二千三百万人死亡。二十世纪三十年代,流感病毒成功被分离出来,因携带不同的抗原,甲型和乙型这两类流感病毒被分离且得到鉴定。作为诱发抗体产生的发生器,抗原的定义需再作赘述。抗原,通常作为外源蛋白,是一类能引起身体免疫反应的物质,其中细菌以及病毒均可被认为是抗原的一种,甚至食物和花粉都可能是引起过敏的抗原。抗原的表位与呈现Y字形抗体上的决定簇互补区结合。早期流感疫苗是由福尔马林灭活流感病毒制备的,该病毒生长在鸡胚的尿囊中,通过红细胞的吸收和洗脱进行纯化。脊髓灰质炎疫苗是上个世纪的一项伟大成就。乔纳斯·索尔克发明了一种杀死病毒的疫苗,这种疫苗必须通过注射进行给药。阿尔伯特·沙宾发明了一种可以口服的优质活病毒疫苗。

默克公司一直是疫苗领域的巨头,在生产脊髓灰质炎、腮腺炎、风疹、脑膜炎和麻疹疫苗方面取得了巨大成功。年,随着病毒在细胞培养中繁殖的发现,疫苗研发迎来了黄金时代。

默克公司的甲型肝炎病毒疫苗Vaqta被成功研发,很大功劳归结于默克公司的菲利普·普罗沃斯特和莫里斯·希勒曼在年成功地从狨猴的肝细胞中培育出了甲型肝炎病毒。

尽管默克公司成功地利用巴鲁克·布伦伯格的专利制造出了以血浆为基础的乙肝病毒疫苗,但生产乙肝病毒需要耗费很长时间(长达五十六周!)。此外很难找到慢性感染乙肝的捐赠者。因此默克公司决定使用“基因剪接”基因工程技术来制造乙肝疫苗。通过将新的遗传信息插入脱氧核糖核酸质粒后导入普通酵母中,默克公司生产出了一种活性表面抗原,这种抗原引发的免疫原性与基于血浆制造的的疫苗相似。

重组脱氧核糖核酸疫苗于年获得批准,并以合适的商品名称:Re

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