围术期使用阿片类药物有诸多不良反应如呼吸抑制、恶心呕吐、苏醒延迟、皮肤瘙痒、尿潴留以及胃肠道功能恢复延迟等,这促使了非阿片类镇痛辅助用药的研究进展,其中一种潜在的有效药物是利多卡因。长期以来,利多卡因作为一种酰胺类麻醉药,在临床上常被用于局部麻醉和治疗心律失常。早在年,DeClive-Lowe等就报道静脉应用利多卡因具有明显镇痛作用,却没有阿片类药物的不良反应。现就围术期利多卡因的静脉应用研究进展综述如下。
1)降低麻醉手术期间的应激反应
静脉应用利多卡因可有效缓解手术麻醉期间尤其是麻醉诱导插管与苏醒期时的血流波动,减轻应激反应。Totonchi等报道在主动脉夹层手术时主动脉插管前90s静脉注射1.5mg/kg利多卡因,患者收缩压、舒张压、平均动脉压的升高幅度明显较对照组小,但心率则与对照组无差异。Hu等发现,在择期甲状腺手术患者麻醉诱导气管插管前10min静脉注射1.5mg/kg利多卡因,插管后5min心率与平均动脉压变化幅度较生理盐水对照组小,在控制性降压的高血压病患者气管插管期间亦得出相似结论。
Sridhar等报道择期开腹手术患者在气管插管时静脉注射1.5mg/kg利多卡因,随后以1.5mg/(kg·h)泵注至术后1h,术后24h白细胞总数、C反应蛋白与IL-6变化较对照组小,提示围术期静脉应用利多卡因可有效减轻手术应激反应。Yang等的研究显示,胸段硬膜外阻滞和静脉应用利多卡因均可减轻气管插管时的血流动力学变化和应激反应,并且可以减少诱导时丙泊酚的使用剂量,而且相对于胸段硬膜外阻滞组与对照组,2.0%的利多卡因2.0mg/kg静脉注射效果最好,且无发生相关毒性反应。
2)减轻疼痛与减少阿片类药物需求
利多卡因对患者术后疼痛的影响与手术种类有关,对腹部手术的研究较多且结果比较一致,而其他类型的手术研究结果则多有矛盾之处。接受腹部手术患者,无论是开腹还是腹腔镜手术,静脉注射0~1.5mg/kg利多卡因,然后以1.5~3.0mg/(kg·h)速度静脉应用,可以降低术后24h静息和活动时疼痛评分,同时在麻醉恢复室与术后24~72h阿片类药物需求量也相应减少。
Koppert等发现,在腹部大手术切皮前30min静脉注射1.5mg/kg利多卡因(10min内注射完),随后以1.5mg/(kg·h)泵注至术后1h,与对照(使用生理盐水)比较,2组在静息状态下的疼痛强度无差异,但在运动时利多卡因组疼痛较轻,且术后72h内吗啡用量明显减少,提示利多卡因静脉镇痛具有低浓度、时效长的优点,静脉应用利多卡因只维持至术后1h,镇痛效果却可延长到术后72h。腹部的结直肠手术相关研究显示,围术期静脉应用利多卡因在降低疼痛评分、减少阿片类药物用量等方面与硬膜外应用局部麻醉药一样有效。
除了腹部手术,Chio等报道,在甲状腺切除术中静脉注射1.5mg/kg利多卡因,然后以2.0mg/(kg·h)泵注至手术结束,结果显示术后4h内利多卡因能显著降低疼痛评分、减少芬太尼用量,自控镇痛泵按键次数也减少。GholipourBaradari等发现在择期剖腹产全身麻醉诱导时静脉给予1.5mg/kg利多卡因,可以明显降低术后疼痛强度达24h以上,吗啡用量也减少,且对产妇与新生儿无不良影响。另有报道示,使用芬太尼与丙泊酚进行日间手术内镜黏膜下剥离术镇静前静脉注射1.5mg/kg利多卡因,继以2mg/(kg·h)泵注可减少术中芬太尼用量,也可减轻术后的上腹痛与咽喉部疼痛。
还有部分研究显示围术期静脉应用利多卡因既能减轻患者术后短期疼痛,又能降低术后远期疼痛、改善患者生活质量。Abdelrady等对行脊柱融合手术患者的研究显示,诱导前静脉注射2.0mg/kg利多卡因,然后以3.0mg/(kg·h)持续输注至术毕,不仅能明显减轻患者术后疼痛,也能改善其术后1个月和3个月的生活质量。最近的一项研究显示,在开放肾切除术麻醉诱导时静脉注射利多卡因1.5mg/kg,然后以1mg/(kg·h)泵至术后24h,不但可以降低手术早期疼痛,减少吗啡用量,还能明显缓解术后3个月的神经病理性疼痛。
而一项荟萃分析显示,在乳腺手术围术期静脉应用利多卡因对术后短期效应可能并不明显,但降低了乳房切除患者术后3~6个月慢性疼痛的发生率,因此利多卡因被考虑用于乳房切除术的患者。然而,Martin等报道对于全髋关节置换术,静脉应用利多卡因无显示更多的好处。
3)促进胃肠道功能的恢复、降低术后恶心呕吐(PONV)与术后认知功能障碍(POCD)的发生率以及缩短住院时间
围术期静脉应用利多卡因除了能降低应激反应、减轻手术疼痛、减少围术期阿片类药物用量外,还有促进胃肠道功能恢复、降低PONV与POCD发生率等作用。Kaba等(年)在进行腹腔镜结肠切除术的患者的诱导时静脉注射1.5mg/kg利多卡因,随后以2mg/(kg·h)静脉滴注至手术结束,然后以1.33mg/(kg·h)静脉滴注至术后24h,结果显示术后肠道功能恢复更优,同时PONV的发生率明显降低,住院时间缩短。最近一项关于腹腔镜胆囊切除术的荟萃分析显示,静脉应用利多卡因可降低术后12h、24h和48h疼痛强度、减少阿片类药物的用量,并降低PONV、肠梗阻发生率。
Wang等报道,静脉注射1.5mg/kg利多卡因,随后以4mg/min静脉滴注,可明显减少冠状动脉搭桥POCD的发生率。Habibi等的荟萃分析显示,静脉应用利多卡因对脑神经有保护作用,且其脑保护作用可能随着浓度增高而有所增强。王红运等的研究显示,在老年脊柱手术中,全身麻醉诱导后静脉注射1.0mg/kg利多卡因,随后以1.5mg/(kg·h)持续静脉滴注至手术结束,术后1周POCD发生率明显降低。我们对老年胸科手术患者的研究也得出相似的结论。
4)其他作用
利多卡因除了上述作用外,还有减轻丙泊酚的注射痛、抑制拔管咳嗽反应以及减轻心肌损伤等作用。有报道显示,预先给予利多卡因或与丙泊酚混合使用均可抑制丙泊酚的注射痛。利多卡因可显著抑制拔管时的咳嗽反应。Lee等报道在不停跳冠状动脉搭桥术中使用利多卡因,术后24h患者血浆中肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶浓度明显降低,手术后的肌钙蛋白和肌酸激酶同工酶曲线下的总面积显著减少,表明利多卡因可以降低不停跳冠状动脉搭桥术后的心肌损伤。
来源:麻醉平台
作者:王巧,王军,解成兰
围术期医学论坛(zhwsyxlt)