alkerWarburg综合征是一种遗 [复制链接]

导语：Walker-Warburg综合征是一种遗传性疾病，影响肌肉、大脑和眼睛的发育。它是被称为先天性肌肉营养不良的一组遗传疾病中最严重的一种，它在生命早期就会导致肌肉无力和萎缩。Walker-Warburg综合征的体征和症状出现在出生时或婴儿早期。由于Walker-Warburg综合征所引起的问题的严重性，大多数受影响的人都不能活到3岁以上。

01Walker-Warburg综合征

1、先天性肌营养不良症

患有Walker-Warburg综合征的儿童也会有严重的眼部异常，并伴有部分致盲。此外，患有Walker-Warburg综合征的儿童会出现身体自愿肌肉的进行性衰弱。这种情况称为先天性肌营养不良症。Walker-Warburg综合征也会影响大脑；患有这种疾病的人通常会出现一种叫做鹅卵石状大脑的大脑异常，大脑表面缺乏正常的褶皱和凹槽，反而会出现一种凹凸不平、不规则的外观(比如鹅卵石)。这些人还可能有脑内积液(脑积水)或某些部位的异常。大脑，包括一个叫做小脑的区域，以及连接脊髓(脑干)的大脑部分。大脑结构的这些变化会导致发育迟缓和智力残疾。

2、Walker-Warburg综合征简介

WWS在全世界都有分布。总的发病率是未知的，但是一份在意大利东北部的调查报告显示，发病率是每10万活产1人。它是最严重的先天性肌营养不良症，大多数儿童在三岁前死亡。WWS在出生时表现为全身低张力、肌肉无力、发育迟缓和偶尔发作。它与II型鹅卵石异脑症、脑积水、小脑畸形、眼部畸形和先天性肌营养不良有关，其特征是α-肌营养不良蛋白的低糖基化。有几个基因与WWS的病因有关，其他基因目前尚不清楚。在O-甘露糖转移酶1和2蛋白中发现了几个突变。POMT1和POMT2基因，并且在每一种福库廷和福库廷相关蛋白中都发现了一个FKRP基因突变。实验室检查通常显示肌酸激酶升高，肌疾病/营养不良肌肉病理改变和α-肌糖基聚糖改变。在已知突变的家庭中，产前诊断是可能的。在分子缺陷不明显的家系中，产前超声可能有助于诊断。没有具体的治疗方法。管理只是支持和预防。

3、Walker-Warburg综合症的原因是什么？

Walker-Warburg综合症基本上是由缺陷的基因引起的，这些基因能够满足大脑、眼睛和身体肌肉的正常功能。正如所述，它遵循常染色体隐性遗传模式，这意味着有缺陷的基因有两个拷贝，其中一个来自于每个亲本。由于基因缺陷，完全缺乏对大脑、眼睛和肌肉的正常发育和功能至关重要的蛋白质。这些蛋白质与另一种名为α的蛋白质-糖这种蛋白质存在于肌肉和神经细胞的细胞膜上。

这种蛋白质有助于稳定肌肉细胞，并在发育过程中帮助脑细胞迁移。导致Walker-Warburg综合症的蛋白质是糖分子附着在α-dystroglcan上所必需的。这个过程叫做糖基化。糖基化是α-糖基转移酶正常工作所必需的。如果任何负责编码Walker-Warburg综合征蛋白的基因发生突变，那么糖基化就不会正常发生，从而导致Walker-Warburg综合征的发展。

02Walker-Warburg综合症的诊断与治疗

到目前为止，至少有14个基因与Walker-Warburg综合征有关，其中一些基因是B3GALNT2、FKRP、GMPPB和POMT1。这14种基因中任何一种的异常突变都会导致Walker-Warburg综合征。

1、Walker-Warburg综合症的症状是什么？

WWS是最严重的先天性肌营养不良症(CMD)。症状和体征已经出现在出生和婴儿早期，偶尔也可以通过成像技术在产前检测到。WWS与全身性低肌张力、肌肉无力、发育迟缓和智力低下有关，在一些儿童中还与癫痫有关。白质表现为低脊髓化。其他脑异常，如胼胝体发育不全/发育不全，枕叶脑膨出和Dandy-Walker畸形也已被描述。其他已知的相关异常是小阴茎，隐伏睾丸，和很少，其他面部畸形特征，如低舌质或突出的耳朵和唇腭裂。

2、Walker-Warburg综合症是怎么诊断的？

产前超声可以检测晚期妊娠是否存在Walker-Warburg综合征。这一诊断可在出生时与Walker-Warburg综合征的特征性表现相结合。脑部的异常可以在脑部的MRI或CT扫描上清楚地看到。一旦怀疑，基因测试将清楚地显示导致这种情况的基因突变，并证实沃克-沃堡综合征的诊断。

3、Walker-Warburg综合症是如何治疗的？

到目前为止，还没有治疗沃克-华堡综合征的方法。在大多数情况下，儿童在这种情况下不能存活一年以上。这种治疗完全是对症性和支持性的。疾病管理知识支持和预防。如果癫痫发作，通常需要用抗惊厥药治疗。少数儿童需要神经外科手术，如脑积水或脑膨出手术。理疗可以促进发展或防止挛缩恶化，尽管其疗效尚未确定。在某些情况下，需要监测喂养和补充鼻胃或胃管喂养。详细的眼睛评估也是必要的。

结语：由于这种情况引起的癫痫可以用抗惊厥药治疗，而外科手术可能需要治疗脑积水。增强肌肉力量需要积极的物理治疗。对于喂食和吞咽困难，可以放置NG管。尽管做出了种种努力，但对于患有Walker-Warburg综合征的儿童来说，总体预后相当差。