遗传
医学细胞生物学与医学遗传学教研室第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学◆大多数遗传病目前尚无有效治疗措施，有的即使能治疗，也由于费用昂贵难于普遍施行。◆因此，积极开展遗传病的预防，降低遗传病发病率，减少患者家庭及社会的压力、改进人类的遗传素质和健康水平具有重要的现实意义。◆遗传病的预防应主要从遗传病的普查、遗传咨询、携带者筛查、产前诊断等方面开展工作。
第一节遗传病的普查第二节遗传咨询第三节遗传筛查目录第四节产前诊断医学遗传学第五节遗传保健第十九章遗传病的预防
遗传病的普查第一节医学遗传学第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学◆遗传病的普查是一项多学科的综合性调查研究，应由医学遗传学工作者和临床各科医师共同参与进行。◆在此基础上，建立三级普查组织系统：一级组织主要由基层医务人员组成，二级组织为专业普查队，三级组织为专家组。◆普查时首先要设计简明方便的遗传筛查表，其次制定明确统一的诊断标准，最大程度地保证普查资料的一致性和可靠性。◆对遗传病患者进行详细的登记，以便进一步观察、研究与优生指导。遗传病的普查
◆病情资料包括姓名、性别、年龄、民族、籍贯、职业、现住址等；所患疾病名称、发病年龄、病情演变情况、现受累的器官和程度；检出依据主要包括面貌和体征、感觉和运动能力、语言障碍、智力水平、行为以及其他方面的变化及实验检查结果等。登记内容医学遗传学1.患者的病情资料和检出的主要依据第十九章遗传病的预防
◆包括出生时体重身长、出生时父母年龄、胎次、分娩方式、产程是否顺利；母亲妊娠期是否有烟酒嗜好或服药、感染、射线接触史；婴儿期和儿童期是否有发育障碍等。登记内容医学遗传学2.患者的发育史第十九章遗传病的预防
◆包括配偶年龄、民族、籍贯、职业、健康状况，结婚年龄、妊娠和生育次数、子女数和健康状况；是否有过自发或人工流产、死产、早产。如果有过多次婚姻经历，均应按以上各项进行记录。登记内容医学遗传学3.婚姻和生育史第十九章遗传病的预防
◆包括父母年龄、职业、是否近亲婚配；同胞数、婚育及子女健康状况；亲属所患疾病状况等。层的内容。登记内容医学遗传学4.亲属病情资料第十九章遗传病的预防
◆根据上述全面详实的调查登记记录，对患者的家系绘制系谱图。登记内容医学遗传学5.绘制系谱第十九章遗传病的预防
遗传咨询第二节医学遗传学第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学◆通常需要进行遗传咨询的情况包括：◆①夫妇之一患有遗传病或有遗传病家族史；◆②生育过遗传病或先天畸形患儿；◆③夫妇一方已知或可能是遗传病致病基因携带者、或染色体平衡易位携带者；◆④具有不明原因的不孕不育史、复发性流产史和死胎史；◆⑤性器官发育异常者或行为发育异常者；◆⑥35岁以上的高龄孕妇；◆⑦近亲婚配的夫妇；◆⑧有环境有害因素接触史或孕期用药史。一、遗传咨询的对象
第十九章遗传病的预防医学遗传学（一）明确诊断◆正确的诊断结果对遗传咨询至关重要，是正确咨询的前提。◆通常咨询医生通过询问病史，体格检查及必要的实验室检查，尤其一些针对遗传病的特殊检查，如染色体分析等细胞遗传学检查、生物化学以及基因分析等，明确诊断所患疾病究竟是何种疾病。二、遗传咨询的步骤
第十九章遗传病的预防医学遗传学（二）绘制系谱，确定遗传方式◆通过询问家族史，搜集先证者家庭成员的发病情况，绘制出一份准确完整的系谱图。◆有了准确全面的系谱图，就可以根据系谱特征来确定先证者所患的遗传病属于哪一种遗传方式。二、遗传咨询的步骤
第十九章遗传病的预防医学遗传学（三）估计再发风险◆遗传方式确定后,利用遗传学原理对家系中有关成员进行分析,确定其基因型,估计遗传病在家系中的再发风险,为遗传咨询提供依据。◆再发风险率一般分为三个等级：再发风险率一般分为三个等级：10%以上属于高度风险，5%～10%为中度风险，1%以下为低风险。二、遗传咨询的步骤
第十九章遗传病的预防医学遗传学（四）提出对策和措施◆咨询医师可针对咨询者的问题，与咨询者共同商讨对策，并提出应对措施，供其参考与选择。◆这些对策包括劝阻结婚、避孕、绝育、人工流产、人工授精、产前诊断、积极治疗改善症状等措施。二、遗传咨询的步骤
第十九章遗传病的预防医学遗传学（四）提出对策和措施◆1.婚姻指导二、遗传咨询的步骤（1）近亲不宜结婚（2）常染色体显性遗传病能致死、致残、致愚者，其患者后代发病风险高达50%，一般不宜结婚。如已结婚，应采取绝育或避孕措施，避免患儿出生。（3）常染色体隐性遗传病杂合子间的婚配是生育重型遗传病患儿的主要原因，因此不宜结婚。（4）严重的多基因遗传病患者可能携带更多的致病基因，后代易患性高，因此同种疾病患者之间不宜结婚。（5）婚配双方均患有重症智力低下者禁止结婚。
第十九章遗传病的预防医学遗传学（四）提出对策和措施◆2.生育指导二、遗传咨询的步骤（1）产前诊断（2）权衡利弊再次生育（3）不再生育（4）借助辅助生殖技术
第十九章遗传病的预防医学遗传学（四）随访和扩大咨询◆在扩大的家庭成员中，就相关遗传病的传递规律、有效防治方法等方面，进行指导，同时进一步调查确认其他家庭成员是否患有遗传病，特别是查明家庭中的携带者，这将会更有效地预防遗传病在整个家族中的发生。二、遗传咨询的步骤
第十九章遗传病的预防医学遗传学（一）单基因遗传病再发风险的估计◆1.亲代基因型已确定者：按孟德尔遗传规律加以推算(1)常染色体显性遗传病(AD)(2)常染色体隐性遗传病(AR)(3)X连锁显性遗传病(XD)(4)X连锁隐性遗传病(XR)◆2.亲代基因型未能确定者Bayes逆概率定理，计算出后代的发病风险。三、遗传病再发风险的估计
第十九章遗传病的预防医学遗传学（二）多基因遗传病再发风险的估计◆利用Edward公式、阈值模式理论、Falconer公式和Smith表格法来进行估算。◆近年来，由于多基因病数学模型的建立和计算机的应用，多基因病的再发风险计算更趋准确。三、遗传病再发风险的估计
第十九章遗传病的预防医学遗传学（三）染色体病再发风险的估计◆1.夫妇双方核型正常，出生染色体病患儿的风险就是群体的发病率。而大多数三体综合征的发生与母亲年龄呈正相关，如果母亲年龄在35岁以上，则子女的再发风险将随年龄增大明显增高。◆2.如果夫妇一方为同源罗伯逊易位携带者，不能生育正常的后代。三、遗传病再发风险的估计
第十九章遗传病的预防医学遗传学（三）染色体病再发风险的估计◆3.如果夫妇一方为非同源的罗伯逊易位携带者，其后代中有1/6正常、1/6为与亲代类似的携带者，1/6为易位型三体患者，其余为流产或死产胚胎。◆4.如果夫妇一方为相互易位携带者，则后代中1/18正常、1/18为易位携带者，其余均由于部分三体和部分单体导致流产、死胎或畸形儿。◆5.如果夫妇一方为倒位携带者，则后代中1/4正常、1/4为携带者，其余均由于染色体部分重复或缺失导致早期流产、死胎或畸形儿，有些倒位携带者会出现婚后不育。三、遗传病再发风险的估计
第十九章遗传病的预防医学遗传学（一）体察咨询者的心态（二）遗传咨询时应遵循的原则◆1.信任和保护隐私◆2.自愿和知情同意◆3.自主决定和非指令性四、遗传咨询中的伦理问题
遗传筛查第三节医学遗传学第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学◆早发现遗传病患者和致病基因携带者，以便尽早采取有效的预防或可能的治疗措施。遗传筛查目的：
第十九章遗传病的预防医学遗传学◆群体筛查◆新生儿筛查◆携带者筛查◆产前筛查等遗传筛查分类：
第十九章遗传病的预防医学遗传学须符合下列条件：◆①发病率较高；◆②有致死、致残、致愚的严重后果；◆③疾病早期缺乏特殊症状或体征；◆④有较准确且经济实用的筛查方法；◆⑤筛出的疾病有治疗措施。遗传筛查适合筛查的遗传病
第十九章遗传病的预防医学遗传学新生儿筛查（neonatalscreening）是对新生儿进行某些遗传病特别是先天性代谢病进行检查，是出生后预防和治疗某些遗传病的有效措施。一、新生儿筛查适合筛查的遗传病
第十九章遗传病的预防医学遗传学Guthrie细菌抑制法一、新生儿筛查1.苯丙酮尿症的筛查◆采集出生后3天新生儿足跟血，滴于滤纸片上◆血斑中的苯丙氨酸含量大于μmol/L时，即可诊断苯丙酮尿症。◆明确诊断后，应立即进行饮食治疗，减少苯丙氨酸的摄入。治疗至少持续到青春发育成熟期，提倡终生治疗。
第十九章遗传病的预防医学遗传学一、新生儿筛查2.先天性甲状腺功能减低症的筛查◆采用血斑滤纸的的提取液以荧光分析法（Tr-FIA）、酶免疫荧光分析法（FEIA）或酶联免疫吸附法（ELISA）测定TSH和FT4含量。◆血TSH增高，FT4降低者，即可诊断为先天性甲状腺功能减低症。一旦明确诊断，立即服用甲状腺素治疗。
第十九章遗传病的预防医学遗传学一、新生儿筛查3.半乳糖血症的筛查◆血斑滤纸片周围细菌的生长情况与血中半乳糖的含量成正比，可依此做出诊断。◆患儿检出后，立刻停用乳类，改用豆浆、米粉等并辅以维生素、脂肪等营养必需物质加以喂养，并且宜终生在饮食中摒除半乳糖。
第十九章遗传病的预防医学遗传学一、新生儿筛查4.新生儿听力测试◆在孩子出生24小时以后出院前进行初筛，未通过者于28～42天进行复筛。◆复筛阳性的患儿，由听力检测机构进行听力学和耳鼻喉科的进一步检查。◆确诊听力损失之后还要进行医学和影像学评估，一般在6个月做出诊断。◆对听力缺陷患儿的后续临床干预包括药物或手术治疗、听力补偿或重建（配带助听器或人工耳蜗植入）以及听觉-言语训练等。
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、携带者筛查遗传携带者（geneticcarrier）◆是指表型正常，但带有致病基因或异常染色体的个体。◆包括：隐性遗传病的杂合子；显性遗传病的未显者或迟发外显者；染色体平衡易位或倒位个体等。
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、携带者筛查携带者检出的方法◆1.系谱分析法◆2.实验室检查：包括生化水平、细胞水平、分子水平的检测
第十九章遗传病的预防医学遗传学三、产前筛查产前筛查（prenatalscreening）◆是指通过简便、经济和较少创伤的检测方法，从孕妇群体中发现某些怀疑有先天畸形和遗传性疾病胎儿的高危孕妇，以便进一步明确诊断。
第十九章遗传病的预防医学遗传学三、产前筛查1.超声筛查◆常见的超声异常包括心脏缺陷、膈疝、水囊瘤、唇裂或腭裂、巨脑室、食管闭锁、脐膨出等可提示胎儿为染色体非整倍体的风险增高。◆除了明显的超声异常之外，染色体非整倍体，尤其是21-三体胎儿还可能存在一些超声软指标。◆孕11-13+6周期间B超测定胎儿的颈部透明带（NT），NT增厚的胎儿中约10%合并有染色体异常，其中最常见的为21三体。◆大部分研究使用NT≥2.5mm为异常标准。
第十九章遗传病的预防医学遗传学三、产前筛查2.血清学产前筛查◆采取孕妇外周血，通过对血清中生化标记物进行检测，结合孕妇年龄、孕周、病史等其他相关因素，计算出胎儿患有唐氏综合征或其他染色体疾病的风险度。◆可以筛查出21-三体、18-三体、13-三体和神经管畸形儿。
第十九章遗传病的预防医学遗传学三、产前筛查3.无创产前筛查◆NIPT：是指相对羊膜腔穿刺术、绒毛穿刺术而言，利用孕妇外周血中胎儿的DNA、RNA或胎儿细胞，进行胎儿遗传病检测的非侵入性产前检测。
产前诊断第四节医学遗传学第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学产前诊断（prenataldiagnosis）◆是对胚胎或胎儿在出生前是否患有某种遗传病或先天畸形作出准确的诊断。
第十九章遗传病的预防医学遗传学一、产前诊断的对象◆1.35岁以上的高龄孕妇。这类妊娠使胎儿患有某种遗传病（特别是Down综合征）的比例大为升高，因此需要进行产前诊断。◆2.夫妇双方有一人为染色体畸变（特别是平衡易位和倒位携带者），或曾生育过染色体异常患儿的孕妇。◆3.曾生育过单基因遗传病患儿的孕妇、已知或推测为AR或XR遗传病携带者的孕妇。◆4.曾生育过先天畸形（特别是神经管缺损）患儿的孕妇。◆5.有原因不明的自然流产史、畸胎史、死胎及新生儿死亡史的孕妇。◆6.具有遗传病家族史又系近亲婚配的孕妇。◆7.丈夫在孕前及妻子在孕早期接触过致畸因素，如化学毒物、辐射、病毒感染等。◆8.羊水过多、宫内生长发育迟缓或疑为严重宫内感染的孕妇。
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用1.绒毛吸取术◆通过孕妇阴道从绒毛膜的绒毛中吸取获得胎儿的滋养层细胞◆一般于妊娠10～14周进行绒毛吸取术（一）产前诊断的取材方法
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用2.羊膜穿刺术◆称羊水取样◆是最早开展、最常使用、安全性最高的侵入性产前诊断取材方法。◆抽取羊水最佳时间是妊娠16～22+6周羊膜穿刺术（一）产前诊断的取材方法
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用3.脐带穿刺术◆经皮脐静脉穿刺取血术◆在妊娠18周至分娩前均可进行，最适穿刺孕周为21～30周。脐带穿刺术（一）产前诊断的取材方法
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用4.胎儿活体组织检查◆胎儿镜下活体组织检查◆超声引导下活体组织检查（一）产前诊断的取材方法
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用◆1.物理学诊断方法：超声波、磁共振◆2.细胞遗传学检查◆3.生物化学方法◆4.分子生物学方法（二）产前诊断的检查方法
第十九章遗传病的预防医学遗传学二、产前诊断技术及其应用◆是对体外受精胚胎的遗传物质进行分析,诊断胚胎是否有遗传异常，选择没有遗传学疾患的胚胎移植入子宫，从而获得正常胎儿的诊断方法。（三）植入前遗传学诊断（preimplantationgeneticdiagnosis,PGD）
遗传保健第五节医学遗传学第十九章遗传病的预防
第十九章遗传病的预防医学遗传学遗传保健◆是以遗传学和医学为基础，研究改进人群的遗传素质，促进人类社会的健康发展。
第十九章遗传病的预防医学遗传学遗传保健的手段◆我国主要从提倡优生优育、婚前保健检查、提倡适龄生育、产前诊断、辅助生殖等措施来加强遗传保健。◆做好“三废”的妥善处理，避免超剂量接触电离辐射、诱变剂和致畸剂，进行综合的“环境保护”。
小结1.掌握：遗传病的预防原则和基本方法；遗传病再发风险的估计；遗传咨询和产前诊断的基本过程。2.熟悉：遗传筛查的方法及意义。3.了解：遗传病的普查；遗传保健。医学遗传学第十二章遗传与肿瘤的发生
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